中国地方には，帝釈峡馬渡岩陰たいしゃくきょうまわたりいわかげ遺跡いせきなど旧きゅう石器時代の遺跡，縄文じょうもんから弥生やよい時代も妻木晩田遺跡むきばんだいせきなどの遺跡が瀬戸内海せとないかい・日本海沿岸えんがんに多い。 古墳こふん時代には，吉備きび地方や出雲いずも地方で豪族ごうぞくが勢力せいりょくをほこっており，荒神谷遺跡こうじんだにいせきや加茂岩倉遺跡かもいわくらいせきなどの古墳が残っている。また，出雲いずも市には，神話の主要な神である大国主命おおくにぬしのみことをまつっている出雲大社いずもたいしゃがある。

中国地方は古代より，中央の畿内きないと九州きゅうしゅう大宰府だざいふを結ぶ重要な交通路であり，美作みまさか，備前びぜん，備中びっちゅう，備後びんご，安芸あき，周防すおう，長門ながと，因幡いなば，伯耆ほうき，出雲，石見いわみ， 隠岐おきの12か国からなり，国府こくふが置かれた。律令りつりょう政治が乱みだれ，瀬戸内海に海賊かいぞくが横行するようになると，その討伐とうばつにあたった平氏へいしがこの地域ちいきに力を持ち，厳島神社いつくしまじんじゃは平氏一族も信仰しんこうするようになり文化的に栄えた。 しかしまもなく源氏げんじによって壇ノ浦だんのうら（山口県）で滅ほろぼされた。

戦国時代に安芸の毛利もうり氏がこの地方をほぼ統一とういつしていたが，1600年の関ヶ原せきがはらの戦では西軍について敗やぶれ，徳川家康とくがわいえやすによって周防すおう，長門ながとの２国に領地りょうちを減らされた。

江戸えど時代は20以上の大小の藩はんによって，中国地方は統治とうちされた。幕末期ばくまつき，尊王攘夷そんのうじょうい運動の中心になった長州藩ちょうしゅうはんは攘夷に失敗したが，薩摩さつま藩と同盟どうめいを結んで倒幕とうばくの中心となった。 明治めいじ新政府へ多くの指導者しどうしゃを送り出し，初代内閣総理ないかくそうり大臣となった伊藤博文いとうひろぶみも山口県の出身である。